Das Leben von Sicherheitsmann David Dunn plätschert ereignislos vor sich hin, glücklich ist er schon lange nicht mehr - bis er eines Tages als einziger Passagier und unverletzt ein Zugunglück überlebt. Eine anonyme Nachricht führt ihn zu Comic-Händler Elijah Price, der an der seltenen Glasknochenkrankheit leidet und David mit einer unglaublichen Theorie zu seiner robusten Gesundheit konfrontiert.