Nach den traumatischen Erlebnissen in Woodsboro hoffen die Schwestern Sam und Tara Carpenter sowie ihre Freunde Chad und Mindy Meeks, in New York ein neues Leben beginnen zu können. Doch der Großstadttrubel bietet keine Zuflucht, als ein neuer Ghostface-Killer auftaucht und die Gruppe erneut ins Visier nimmt. Die urbane Anonymität New Yorks wird zur tödlichen Falle, in der der Killer seine Opfer jagt.